唐僧师徒四人去西天取经，来到宛子山前。山中波月洞内的妖魔白骨精一心想吃唐僧肉，但畏惧神通广大的孙悟空，故不敢贸然下手。她利用悟空去巡山的机会，先后化身成上山送斋的村姑与朝山进香的老妪，以骗取唐僧和八戒的信赖，但两次均为悟空识破，将她的化身打死。唐僧责怪悟空有悖佛门戒律，不该伤害人命。
白骨精连续两次未能得逞，继而化为老丈，对唐僧三施攻心计，悟空一再提醒师父勿为妖怪所惑，但唐僧恪守“慈悲”为本的佛家信条，坚决不准悟空对老丈行凶，并念起紧箍咒以保护老丈。悟空忍住剧痛，仍将老丈打下深涧。
这时白骨精又假冒佛祖名义，从天上飘下素绢，责备唐僧不该姑息悟空。唐僧怒下贬书，悟空含冤返回花果山。白骨精遂将波月洞化成天王庙，唐僧与沙僧中计被执，八戒乘隙逃走，前往花果山求援。
悟空心向师父，即与八戒下山，在途中打死前来赴宴吃唐僧肉的白骨精之母金蟾大仙，自己变成老妖模样来到洞内。在筵前，悟空计诱白骨精重复变化成村姑、老妪和老丈的模样。
唐僧目睹一切，痛悔不该是非颠倒，人妖不分。悟空与妖怪经过一番鏖战，终于消灭了白骨精，师徒一行重又踏上征途……只听得合唱：山高涧深征途险，西天路上多磨难。师徒同心又登程，誓扫群妖取经还。
